Kodu Küttekehad

Aspiriini keemia. Atsetüülsalitsüülhape. Aine kõrvaltoimed Atsetüülsalitsüülhape

Kas heroiinil ja aspiriinil on sama looja?

Friedrich Bayer
Friedrich Bayer sündis 1825. aastal. Ta oli kuuelapselises peres ainus poeg. Tema isa oli kuduja ja värvija ning Bayer astus tema jälgedes. 1848. aastal avas ta oma värviäri, mis sai kiiresti edukaks. Varem valmistati kõiki värvaineid orgaanilistest materjalidest, kuid 1856. aastal avastati värvained, mida saab valmistada kivisöetõrva derivaatidest, mis kutsus esile revolutsiooni tekstiilitööstuses.

Bayer ja Friedrich Wescott (peamaaler) nägid selle suuna arendamiseks suurt potentsiaali ning 1863. aastal lõid nad oma firma värvide tootmiseks "Friedrich Bayer et Compagnie".

Aspiriin Hoffman.
Bayer suri 6. mail 1880, sel ajal tegutses tema ettevõte veel kangavärvide äris. Ettevõte jätkas keemikute palkamist uuenduslike lahenduste leidmiseks e värvid ja tooted ning 1897. aastal naeratas õnn ühele keemikule. Tema nimi oli Felix Hoffman.
Püsiv keemik otsis ravi oma isa reuma vastu. Ja värvi ühe komponendi mittevajaliku tootega tehtud katsete tulemusena suutis ta keemiliselt sünteesida stabiilse salitsüülhappe pulbri vormi.

Ühendist on saanud toimeaine paljudes farmaatsiatoodetes, mida nimetatakse "aspiriiniks". Nimi pärineb atsetüülist "a" ja "spir" spirea taime nimest (Filipendula ulmaria, tuntud ka kui Spiraea ulmaria või nurmenukk), mis on salitsiini allikas.
Teine versioon nime päritolust oli kõigi peavalude all kannatajate kaitsepühaku püha Aspirinuse nimi.

Seda ravimit on kasutatud 3500 aastat!
Hoffman polnud aga esimene, kes "aspiriini" avastas ja sünteesis. 40 aastat varem oli prantsuse keemik Charles Gerhardt juba sünteesinud atsetüülsalitsüülhappe. 1837. aastal jõudis Gerhardt heade tulemustega, kuid protseduur oli keeruline ja aeganõudev. Seetõttu otsustas ta, et see pole otstarbekas, ja pani katsed ootele. Gerhardt oli aga üsna hästi teadlik võimalikest atsetüülsalitsüülhappega ravimise võimalustest, sest see on olnud teada juba üle 3500 aasta!

1800. aasta alguses ostis Saksa egüptoloog Georg Ebers Egiptuse tänavamüüjalt papüürusi.
Teadaolevalt sisaldas Ebersi papüürus 877 kogu ravimite retseptid dateeritud aastasse 2500 eKr ja soovitas konkreetselt kasutada kuivatatud mürdi leotist reumaatilise seljavalu vähendamiseks.

Juba 400 eKr soovitas kõigi arstide isa Hippokrates palaviku ja valu raviks pajupuu koorest teed ekstraheerida.
Selle mahla toimeaine, mis tegelikult valu leevendab, nagu me täna teame, on salitsüülhape.
Teadlased on kinnitanud, et pajukoore mõru osa on keemilise salitsiini looduslik allikas. Seda kemikaali saab muuta salitsüülhappeks. Aspiriin on selle salitsüülhappe estrite järgi nimetatud kemikaalide perekonna liige.
Hiinas ja Aasias, Põhja-Ameerika indiaanlaste ja Lõuna-Aafrika hõimude seas on salitsüülhapet sisaldavate taimede kasulik mõju teada juba varastest aegadest.

Läbimurre ja autorsus.
Üks esimesi, kes püüdis rahuldada vajadust looduslike palavikualandajate sünteetilise asendaja järele, oli Saksa firma Heyden Chemical Co, mis ehitas 1874. aastal oma salitsüülhappetehase.
Kuigi pajukoorest ekstraheeritud salitsüülhape vähendas valu, oli selle kõrvalmõjuks tugev mao- ja suuärritus. Tollased patsiendid seisid valiku ees: kahjutu kallis salitsiin (1877. aastal Londonis maksis see umbes 50 penni unts) või odav salitsüülhape (5 penni unts), mis ohustas kõhtu.
Hoffmanni läbimurre saabus 10. augustil 1897, mil ta tootis esmakordselt 100% keemiliselt puhtal kujul atsetüülsalitsüülhapet, s.o. ilma loodusliku salitsüülhappeta.

6. märtsil 1899 registreeris Bayer aspiriini kui kaubamärk. Kuid ikkagi mitte ilma probleemideta.
Glasgow’ Strathclyde’i ülikooli farmaatsiateaduskonna asedekaan, professor Walter Snyder esitas oma versiooni autorluse kohta. Tema sõnul on aspiriini looja Arthur Eichengrün, samuti Bayeri keemik, kuid erinevalt aaria juurtega Hoffmanist juudi päritolu. Haige isa ajaloos ja Hoffmani autorluses 1934. aastal Saksamaal avaldamise ajaks oli see üldtuntud põhjustel üsna asjakohane.
Teisi Eichengrüni leiutisi kasutab inimkond tänapäevani: need on tulekindlad kiled, kangad, plastmööbel ja antifriis.

Vaatamata teadlase edukale koostööle selle suurima Saksa kontserniga 1944. aastal saadeti 76-aastane keemik siiski Tšehhi Theresienstadti koonduslaagrisse ja tema vara konfiskeeriti.
1945. aastal vabastas Punaarmee ta. Ja alles vahetult enne oma surma ("hirmutatud mõttest, et ebaõiglus võidutseb veel pool sajandit") kirjutas ta oma artiklis-testamendis Pharmazie's sündmuste tõelise arengu. Eichengrün elas oma artikli kahe nädala võrra üle. Bayer AG ei toeta seda versiooni aspiriini sünnist.
Esialgu sai ettevõtte saavutus 1899. aastal kaubandussertifikaadid ainult Ameerika Ühendriikides. Inglismaal ja Saksamaal nõudsid teised ettevõtted enda autorsust.

Kuid tol ajal domineerisid Hoffmani kirjalikud tõendid, lisaks patenteeris ettevõte tehnoloogiline protsess aspiriini masstootmine. Ja ta mõtles välja anda 200-leheküljelise oma ravimite kataloogi, mille hulgas uudsus eriti silma paistis, ja saata selle 30 000 praktiseerivale arstile Euroopas. .
Ja kui Hoffman 1928. aastal pensionile läks, tunti aspiriini üle kogu maailma. Sellest hoolimata elas keemik kuni oma surmani 8. veebruaril 1946 Šveitsis tunnustamata autorina.

Kas aspiriinil ja heroiinil on sama looja?
Aspiriin oli Bayeri kõige tähelepanuväärsem edu, kuid mitte ainus. Mõni päev pärast seda, kui Hoffmanil oli õnnestunud atsetüülsalitsüülhapet sünteesida, tootis ta veel ühe ühendi, millega Bayeri ettevõttel olid suured plaanid. Tänapäeval on see avastus kahtlase väärtusega.

Diatsetüülmorfiin (või heroiin), aine, mille avastas mitu aastakümmet varem ka inglise keemik C.R.A. Wright. Esimese maailmasõja ajal soovitasid apteekrid ettevaatlikult heroiini, kuid 1931. aastaks oli see peaaegu kõigis riikides uimastinimekirjadest kadunud. 1924. aastal võeti USA-s vastu föderaalseadus, mis keelas selle tootmise, müügi ja tarbimise.

Täiendavad faktid.
Felix Hoffmann sündis Ludwigsburgis 1868. aastal. Ta viis läbi oma farmaatsiauuringuid Müncheni ülikoolis. 1. aprill 1894 liitus Friedrich Bayer & Co. Pärast puhta atsetüülsalitsüülhappe avastamist sai temast farmaatsiaosakonna juhataja.

Friedrich Bayeri firma tootis esialgu ainult aniliini. Selle asutaja suri 1880. aastal, teadmata, et Bayeril on määratud saada farmaatsiahiiglane. 1891. aastaks tutvustas Bayer teistsugust tootevalikut. Tänaseks on see üle 10 000 toote.

1930. aastatel leiutas (üllatuslikult) sama perekonnanime (Otto Bayer) kandnud ettevõtte töötaja polüuretaani.

Saksa mikrobioloog Gerhard Domagk ("Bayer") avastas koos kolleegidega sulfoonamiidide ravitoime. See avastus muutis nakkushaiguste kemoteraapias revolutsiooni ja Domagku võitis 1939. aastal Nobeli preemia.

Alates 1950. aastast aspiriin on saanud tuntuks kui ennetav ravim võitluses südamehaigustega, 37,6% juhtudest võtavad inimesed aspiriini just sellises mahus (peavalu puhul vaid 23,3%).

Aspiriini kasutati ka kosmoses Apollo 11 (Kuumoodul) Ameerika astronautide esmaabipaketi osana.

Firma Bayer võitleb pidevalt oma kuulsa aspiriini "vasakpoolsete" tootjatega. Seetõttu on tuntud "nõukogude" aspiriini juba pikka aega kutsutud atsetüülsalitsüülhappeks.

Aspiriini koostis ja keemilised omadused.

Aspiriini tabletid sisaldavad toimeainena atsetüülsalitsüülhapet, mis on salitsüülhappe äädikhape.

Atsetüülsalitsüülhappe täielik keemiline nimetus on järgmine:

2-atsetoksübensoehape

Füüsiline- Keemilised omadused

Lühike keemiline valem: C9H8O4

Molekulmass: 180.2

Sulamistemperatuur: 133 - 138 0 С

Dissotsiatsioonikonstant: pKa 3,7

Süntees

Atsetüülsalitsüülhapet toodetakse salitsüülhappe kuumutamisel äädikhappe anhüdriidiga.

Identifitseerimine

Kuumutamisel naatriumhüdroksiidiga (NaOH) vesilahuses hüdrolüüsub atsetüülsalitsüülhape naatriumsalitsülaadiks ja naatriumatsetaadiks. Söötme hapestamisel sadestub salitsüülhape ja seda saab tuvastada selle sulamistemperatuuri järgi (156-160 0 C). Teine meetod hüdrolüüsi käigus tekkinud salitsüülhappe tuvastamiseks on raudkloriidi (FeCl3) lisamisel selle lahuse värvimine tumelillaks. Filtraadis sisalduv äädikhape muundatakse etanooli ja väävelhappega kuumutamisel etoksüetanooliks, mille on iseloomuliku lõhna järgi lihtne ära tunda. Lisaks saab atsetüülsalitsüülhapet identifitseerida erinevate kromatograafiliste meetodite abil.

Omadused

Atsetüülsalitsüülhape kristalliseerub, moodustades värvituid monokliinilisi polüeedreid või nõelu, mis maitsevad kergelt hapukalt. Need on kuivas õhus stabiilsed, kuid niiskes keskkonnas hüdrolüüsivad järk-järgult salitsüülhappeks ja äädikhappeks (Leeson ja Mattocks, 1958; Stempel, 1961). Puhas aine on valge kristalne pulber, peaaegu lõhnatu. Äädikhappe lõhn näitab, et aine on hakanud hüdrolüüsima. Atsetüülsalitsüülhape esterdatakse leeliseliste hüdroksiidide, leeliseliste vesinikkarbonaatide ja ka keevas vees.

Atsetüülsalitsüülhape lahustub halvasti vees, lahustub eetris ja kloroformis ning lahustub hästi 96% etanoolis.

Üks osa atsetüülsalitsüülhappest lahustub

300 osa vett

20 osa eetrit

17 osa kloroformi

7 osa 96% etanooli

Atsetüülsalitsüülhappe lahustuvus vees ja vesikeskkonnas sõltub suuresti pH tasemest. pH=2 juures ei ületa selle lahustuvus vees 60 µl/l, kuid pH väärtuse tõustes (leeliselisuse tõus) suureneb see kiiresti dissotsiatsiooni suurenemise tõttu.

Meditsiinipraktikas on mitu sajandit vanad ravimid, mis on kindlalt säilitanud oma koha "kuldfondis" ravimid. Üks neist ravimitest on loomulikult aspiriin (ASA, atsetüülsalitsüülhape), mille 100. aastapäeva tähistas Saksa firma Bayer 1999. aastal.

Aspiriin on üks enim kasutatavaid ravimeid maailmas. Venemaal pakutakse praegu üle 100 erineva valuvaigisti ja peaaegu kõik neist sisaldavad peamise koostisosana aspiriini.

Näidustused ASA kasutamiseks viimased aastad oluliselt laienenud, esiplaanile tuleb antitrombootiline toime:

Südameklappide proteesiga patsiendid peavad aspiriini võtma kogu elu, et vältida tromboosi teket kunstklappide piirkonnas, pärast koronaararterite šunteerimist südame isheemiatõve korral, korduva müokardiinfarkti ärahoidmiseks, mööduvate häiretega patsiendid

aju verevarustus isheemilise insuldi vältimiseks

Vähemalt 4,5 miljonit inimest võtab aspiriini vähemalt kord nädalas ja 500 000 rohkem kui 5 tabletti nädalas. Aspiriini kogutoodang maailmas on tuhandeid tonne aastas. 1994. aastal tarbiti maailmas 11 600 tonni aspiriini ehk umbes 30 ravidoosi inimese kohta aastas.

Aspiriini ajalugu algas umbes 4000 aastat tagasi. Egiptuse papüürused, mis pärinevad umbes aastast 1550 eKr, mainivad valge paju lehtede keetmist paljude haiguste korral. Hippokrates (460-377 eKr) soovitas valu ja palaviku raviks sama puu koorest valmistatud mahla. Paju tervendav toime meditsiinis oli hästi tuntud ka Ameerikas (enne selle "avastamist" Kolumbuse poolt). Paju on esimene aspiriini allikas. XVIII sajandi keskpaigaks. pajukoor oli juba laialt tuntud rahva abinõu külmetushaiguste raviks.

1757. aastal hakkas preester E. Stone Oxfordshire'ist (Suurbritannia) huvi tundma pajukoore äärmise kibeduse vastu, mis on maitselt sarnane tsinchonale, mis on haruldane ja kallis vahend malaaria raviks.

2. juunil 1763. aastal kuningliku seltsi ees esinedes põhjendas Stone oma uurimistöö tulemustele tuginedes pajukoore leotise kasutamist haiguste puhul, millega kaasneb palavikuline seisund.

Rohkem kui pool sajandit hiljem hakati intensiivselt uurima pajukoore aktiivprintsiipi. 1829. aastal sai prantsuse apteeker Pierre-Joseph Leroux pajukoorest kristalse aine, mida ta nimetas salitsüüliks (see nimi pärineb ladinakeelsest nimetusest "salix" - taime nimetus, mida mainiti esmakordselt Rooma teadlase töödes). entsüklopedist Varro (116-27 aastat eKr). pKr) ja seotud pajuga (paju, paju), Salitsiini sisaldus pajus on ligikaudu 2% kuivaine massist .. 1838-1839 Itaalia teadlane R. Piria lõhestatud salitsüül, mis näitab, et see ühend on glükosiid, ja pärast selle aromaatse fragmendi oksüdeerimist sai ta aine, mida ta nimetas salitsüülhappeks.

Alguses saadi salitsüüli tööstuslikult kooritud pajukoorest, mis oli Belgia korvitööstuse jäätmed, ja see pole suur hulk salitsiin vastas praegustele vajadustele. Kuid juba 1874. aastal asutati Dresdenis esimene suur sünteetiliste salitsülaatide tootmise tehas.

1888. aastal lõi firma Bayer, mis seni oli tegelenud ainult aniliinvärvide tootmisega, farmaatsiaosakonna ning ettevõte oli üks esimesi, kes tegeles ravimite tootmisega.

Salitsüülhappe odavus võimaldas seda laialdaselt kasutada meditsiinipraktikas, kuid ravi selle ravimiga oli täis palju selle toksiliste omadustega seotud ohte. Salitsüülhappe mürgisus oli põhjus, mis viis aspiriini avastamiseni.

Bayeri töötajal Felix Hoffmannil (1868-1946) oli eakas isa, kes põdes artriiti, kuid ei talunud kroonilise ägeda maoärrituse tõttu naatriumsalitsülaati. Hooliv keemikust poeg leidis keemiakirjandusest andmeid atsetüülsalitsüülhappe,. mille sünteesis 30 aastat varem Charles Gerhardt 1853. aastal ja millel oli madalam happesus.

10. oktoobril 1897 kirjeldas F. Hoffmann meetodit peaaegu puhta atsetüülsalitsüülhappe (ASA) saamiseks ja selle testimine näitas kõrget farmakoloogilist aktiivsust. Atsetüülsalitsüülhape oli maitsvam ja ei avaldanud ärritavat toimet.

Nimetus "aspiriin" sai uuele ravimile, võttes tähe "a" sõnast "atsetüül" (atsetüül) ja osa "spiriin" saksakeelsest sõnast "Spirsaure", mis omakorda tuli ladinakeelsest nimetusest nurmenukk (Spiraea ulmaria) – suures koguses salitsüülhapet sisaldav taim.

1899. aastal hakkas Bayer tootma ravimit nimega aspiriin kui valuvaigistit, palavikualandajat ja valuvaigistit.

Sajandi jooksul tegid Bayeri keemikud ja ka teised arvukalt katseid uurida salitsüülhappe derivaatide struktuurimuutuste mõju nende aktiivsusele ja leida seeläbi aspiriinist paremaid ühendeid. Uuriti aspiriini atsüülrühma ja tsükli erinevate asendajate ahela pikkuse mõju. Uurisime erinevaid aspiriini sooli – kaltsiumi, naatriumi, liitiumi, aga ka lüsiinatsetüülsalitsülaati, mis lahustuvad vees paremini kui atsetüülsalitsüülhape ise.

Atsetüülrühma olemasolu aspiriinis on farmatseutilise toime tingimus. (Toimemehhanismi molekulaarset alust uuritakse biokeemia käigus)

Mõned ülalloetletud ühendid on kasutusele võetud meditsiinipraktikas ja kuigi mõnel ravimil on olnud eelis aspiriini ees (eriti reuma ravis), pole ükski neist kunagi nii laia populaarsust kogunud.

Struktuurivalem

Tõene, empiiriline või brutovalem: C9H8O4

Atsetüülsalitsüülhappe keemiline koostis

Molekulmass: 180,159

Atsetüülsalitsüülhape(kõnekeeles aspiriin; lat. Acidum acetylsalicylicum, äädikhappe salitsüülester) on ravim, millel on valuvaigistav (valuvaigisti), palavikku alandav, põletiku- ja trombotsüütidevastane toime. Atsetüülsalitsüülhappe toimemehhanism ja ohutusprofiil on hästi uuritud, selle efektiivsust on kliiniliselt testitud, millega seoses on see ravim kantud Maailma Terviseorganisatsiooni oluliste ravimite nimekirja, samuti elutähtsate ja. Vene Föderatsiooni olulised ravimid. Atsetüülsalitsüülhape on laialt tuntud ka Bayeri patenteeritud kaubanime "Aspirin" all.

Lugu

Traditsiooniline meditsiin on pikka aega soovitanud valge paju noorte okste koort palavikualandajana, näiteks keetmise valmistamiseks. Koor pälvis ka arstide tunnustuse nime all Salicis cortex. Kõigil olemasolevatel pajukoore teraapiatel on aga olnud väga tõsine kõrvalmõju – need põhjustasid tugevat kõhuvalu ja iiveldust. Puhastamiseks sobival stabiilsel kujul eraldas salitsüülhappe pajukoorest esmakordselt Itaalia keemik Rafel Piria 1838. aastal. Selle sünteesis esmakordselt Charles Frederic Gerard 1853. aastal. 1859. aastal paljastas keemiaprofessor Hermann Kolbe Marburgi ülikoolist salitsüülhappe keemilise struktuuri, mis võimaldas 1874. aastal Dresdenis avada selle tootmiseks esimese tehase. 1875. aastal kasutati naatriumsalitsülaati reuma raviks ja palavikualandajana. Varsti tuvastati selle glükosuuriline toime ja podagra jaoks hakati välja kirjutama salitsiini. 10. augustil 1897 sai Bayer AG laborites töötanud Felix Hoffman esmakordselt atsetüülsalitsüülhappe proovid sellisel kujul, mis oli võimalik meditsiiniliseks kasutamiseks; atsetüülimismeetodit kasutades sai temast esimene keemik ajaloos, kes sai salitsüülhappe keemiliselt puhtal ja stabiilsel kujul. Koos Hoffmaniga nimetatakse aspiriini leiutajaks ka Arthur Eichengrüni. Pajupuu koor oli toorainena atsetüülsalitsüülhappe tootmisel. Bayer registreeris uue ravimi kaubamärgi aspiriini all. Hoffman avas raviomadused atsetüülsalitsüülhapet, püüdes leida ravi oma isale, kes põdes reumat. 1971. aastal näitas farmakoloog John Wayne, et atsetüülsalitsüülhape pärsib prostaglandiinide ja tromboksaanide sünteesi. Selle avastuse eest pälvis ta 1982. aastal, samuti Suna Bergström ja Bengt Samuelson, Nobeli meditsiiniauhinna; 1984. aastal omistati talle Rüütli bakalaureuse tiitel.

Kaubamärk Aspirin

Pärast pikki vaidlusi otsustati võtta aluseks juba mainitud taime ladinakeelne nimetus, millest Berliini teadlane Karl Jakob Lovig esmakordselt salitsüülhappe eraldas - Spiraea ulmaria. Neljale tähele "spir" lisati "a", et rõhutada atsetüülimisreaktsiooni erilist rolli, ja paremale - eufoonia jaoks ja vastavalt väljakujunenud traditsioonile - "in". Selgus, et nime Aspiriin on lihtne hääldada ja meelde jätta. Juba 1899. aastal jõudis selle ravimi esimene partii müüki. Esialgu teati ainult aspiriini palavikku alandavat toimet, hiljem saadi teada ka selle valuvaigistavad ja põletikuvastased omadused. Algusaastatel müüdi aspiriini pulbrina, alates 1904. aastast aga tabletina. 1983. aastal ilmus ajakirjas New England Journal of Medicine uurimus, mis tõestas ravimi uut olulist omadust – ebastabiilse stenokardia ajal kasutamisel väheneb risk sellise haiguse tagajärjeks nagu müokardiinfarkt või surm 2 võrra. korda. Atsetüülsalitsüülhape vähendab ka riski haigestuda vähki, eriti rinna- ja käärsoolevähki.

Toimemehhanism

Prostaglandiinide ja tromboksaanide sünteesi pärssimine. Atsetüülsalitsüülhape on tsüklooksügenaasi (PTGS) – prostaglandiinide ja tromboksaanide sünteesis osaleva ensüümi – inhibiitor. Atsetüülsalitsüülhape toimib samamoodi nagu teised mittesteroidsed põletikuvastased ravimid (eriti diklofenak ja ibuprofeen), mis on pöörduvad inhibiitorid. Tänu Nobeli preemia laureaadi John Wayne'i märkusele, mille ta ühes oma artiklis hüpoteesina väljendas, usuti pikka aega, et atsetüülsalitsüülhape toimib tsüklooksügenaasi, ensüümi aktiivses kohas oleva hüdroksüülrühma atsetüülimise, suitsiidse inhibiitorina. . Edasised uuringud on näidanud, et see pole nii.

farmakoloogiline toime

Atsetüülsalitsüülhappel on põletikuvastane, palavikku alandav ja valuvaigistav toime ning seda kasutatakse laialdaselt palaviku, peavalu, neuralgia jms korral ning reumavastase ainena. Atsetüülsalitsüülhappe (ja teiste salitsülaatide) põletikuvastast toimet seletatakse selle mõjuga põletikukoldes toimuvatele protsessidele: kapillaaride läbilaskvuse vähenemine, hüaluronidaasi aktiivsuse vähenemine, põletikulise protsessi energiavarustuse piiramine. ATP moodustumise pärssimine jne Põletikuvastase toime mehhanismis on oluline prostaglandiinide biosünteesi pärssimine. Palavikuvastast toimet seostatakse ka mõjuga hüpotalamuse termoregulatsiooni keskustele. Valuvaigistav toime on tingitud mõjust valu tundlikkuse keskustele, samuti salitsülaatide võimest vähendada bradükiniini algogeenset toimet. Atsetüülsalitsüülhappe verd vedeldav toime võimaldab seda kasutada peavalude korral koljusisese rõhu alandamiseks. Salitsüülhape oli aluseks tervele ravimirühmale, mida nimetatakse salitsülaatideks, sellise ravimi näiteks on dihüdroksübensoehape.

Rakendus

Atsetüülsalitsüülhapet kasutatakse laialdaselt põletikuvastase, palavikuvastase ja valuvaigistava ainena. Seda kasutatakse üksi ja kombinatsioonis teiste ravimitega. On mitmeid valmis ravimeid, mis sisaldavad atsetüülsalitsüülhapet (tabletid "Citramon", "Cofitsil", "Asfen", "Askofen", "Acelizin" jne). AT viimastel aegadel saadi süstitavad preparaadid, mille peamiseks toimeaineks on atsetüülsalitsüülhape (vt Acelizin, Aspizol). Tablettide kujul määratakse atsetüülsalitsüülhape suu kaudu pärast sööki. Tavalised annused täiskasvanutele valuvaigistina ja palavikualandajana (palavikuhaiguste, peavalude, migreeni, neuralgia jms korral) 0,25-0,5-1 g 3-4 korda päevas; lastele, olenevalt vanusest, 0,1-0,3 g vastuvõtu kohta. Reuma, nakkus-allergilise müokardiidi, reumatoidartriidi korral määratakse täiskasvanutele pikka aega 2-3 g (harvemini 4 g) päevas, lastele 0,2 g eluaasta kohta päevas. Ühekordne annus lastele vanuses 1 aastat on 0,05 g, 2 aastat - 0,1 g, 3 aastat - 0,15 g, 4 aastat - 0,2 g 0,25 g ühe vastuvõtu kohta. Atsetüülsalitsüülhape on tõhus, üsna taskukohane vahend, mida kasutatakse laialdaselt ambulatoorses praktikas. Tuleb meeles pidada, et ravimi kasutamisel tuleb järgida ettevaatusabinõusid mitmete kõrvaltoimete võimaluse tõttu. Kirjeldatud on palju juhtumeid, kui isegi 40 grammi etanooli (100 grammi viina) allaneelamisega koos selliste tavapäraste ravimitega nagu aspiriin või amidopüriin kaasnesid rasked allergilised reaktsioonid, aga ka maoverejooks. Atsetüülsalitsüülhappe kasutamine igapäevaelus on laialt levinud, kui vahendit hommikuse alkoholimürgistuse järgsete kannatuste leevendamiseks (pohmelli leevendamiseks). See on tuntud Alka-Seltzeri ravimi lahutamatu komponent. Professor Peter Rothwelli (Oxfordi Ülikool) uuringute kohaselt, mis põhinevad 25 570 patsiendi tervisliku seisundi analüüsil, vähendab regulaarne atsetüülsalitsüülhappe tarbimine 20-aastase eesnäärmevähi tekkeriski ligikaudu 10%, kopsuvähki 30% võrra. ja soolevähk - 40%, söögitoru- ja kurguvähk - 60%. Atsetüülsalitsüülhappe regulaarne tarbimine üle 5 aasta annuses 75–100 mg vähendab kolorektaalse vähi riski kuni 16%.

Trombotsüütide vastane toime

Atsetüülsalitsüülhappe oluline omadus on selle võime avaldada trombotsüütidevastast toimet, st vältida spontaanset ja indutseeritud trombotsüütide agregatsiooni. Trombotsüütidevastase toimega aineid kasutatakse meditsiinis laialdaselt trombide tekke ennetamiseks inimestel, kellel on olnud müokardiinfarkt, tserebrovaskulaarne õnnetus, kellel on muid ateroskleroosi ilminguid (näiteks stenokardia, vahelduv lonkamine), samuti kõrge kardiovaskulaarse riskiga. Risk loetakse "kõrgeks", kui mittesurmaga lõppeva müokardiinfarkti või südamehaigusest põhjustatud surma risk järgmise 10 aasta jooksul on suurem kui 20% või risk surra mis tahes südame-veresoonkonna haigusest (sh insuldist) järgmise 10 aasta jooksul. aastatel on suurem kui 5%. Veritsushäiretega, nagu hemofiilia, suureneb verejooksu võimalus. Atsetüülsalitsüülhapet kui ateroskleroosi tüsistuste esmase ennetamise vahendit saab tõhusalt kasutada annuses 75-100 mg / päevas, see annus on efektiivsuse / ohutuse osas hästi tasakaalustatud. Atsetüülsalitsüülhape on ainus trombotsüütide agregatsioonivastane ravim, mille efektiivsust isheemilise insuldi ägedal perioodil manustatuna toetab tõenditel põhinev meditsiin. Uuringud näitasid suremuse vähenemise suundumust nii esimese 10 päeva jooksul kui ka 6 kuu jooksul pärast isheemilist insuldi raskete hemorraagiliste tüsistuste puudumisel.

Kõrvalmõju

Atsetüülsalitsüülhappe ohutu päevane annus: 4 g Üleannustamine põhjustab neerude, aju, kopsude ja maksa raskeid patoloogiaid. Meditsiiniajaloolased usuvad, et atsetüülsalitsüülhappe massiline kasutamine (igaüks 10–30 g) suurendas oluliselt suremust 1918. aasta gripipandeemia ajal. Ravimi kasutamisel võib tekkida ka tugev higistamine, tinnitus ja kuulmislangus, angioödeem, naha- ja muud allergilised reaktsioonid . Niinimetatud haavandiline (põhjustab mao- ja/või kaksteistsõrmiksoole haavandite ilmnemist või ägenemist) toime on ühel või teisel määral iseloomulik kõikidele põletikuvastaste ravimite rühmadele: nii kortikosteroididele kui ka mittesteroidsetele (näiteks butadioon, indometatsiin, jne.). Maohaavandite ja maoverejooksu tekkimine atsetüülsalitsüülhappe kasutamisel on seletatav mitte ainult resorptiivse toimega (vere hüübimisfaktorite pärssimine jne), vaid ka selle otsese ärritava toimega mao limaskestale, eriti kui ravimit võetakse sisse lihvimata tablettide kujul. See kehtib ka naatriumsalitsülaadi kohta. Atsetüülsalitsüülhappe pikaajalisel kasutamisel ilma meditsiinilise järelevalveta võivad tekkida kõrvaltoimed, nagu düspeptilised häired ja maoverejooks. Haavandilise toime ja maoverejooksu vähendamiseks tuleb atsetüülsalitsüülhapet (ja naatriumsalitsülaati) võtta alles pärast sööki, tabletid on soovitatav hoolikalt purustada ja rohke vedelikuga (eelistatult piimaga) maha pesta. Siiski on tõendeid selle kohta, et maoverejooksu võib täheldada ka atsetüülsalitsüülhappe võtmisel pärast sööki. Naatriumvesinikkarbonaat aitab kaasa salitsülaatide kiiremale vabanemisele organismist, kuid maoärritava toime vähendamiseks kasutavad nad pärast atsetüülsalitsüülhapet leeliselist mineraalvett või naatriumvesinikkarbonaadi lahust. Välismaal toodetakse atsetüülsalitsüülhappe tablette enterokates (happekindlas) kestas, et vältida ASA otsest kokkupuudet mao seinaga. Salitsülaatide pikaajalisel kasutamisel tuleb arvestada aneemia tekke võimalusega ning teha süstemaatiliselt vereanalüüse ja kontrollida vere olemasolu väljaheites. Allergiliste reaktsioonide võimalikkuse tõttu tuleb olla ettevaatlik, kui määratakse atsetüülsalitsüülhapet (ja teisi salitsülaate) isikutele, kes on ülitundlikud penitsilliinide ja teiste "allergeensete" ravimite suhtes. Suurenenud tundlikkusega atsetüülsalitsüülhappe suhtes võib areneda aspiriini astma, mille ennetamiseks ja raviks on välja töötatud desensibiliseeriva ravi meetodid, kasutades atsetüülsalitsüülhappe suurenevaid annuseid. Tuleb meeles pidada, et atsetüülsalitsüülhappe mõjul suurendab antikoagulantide (kumariini, hepariini jt derivaadid), suhkrusisaldust langetavate ravimite (sulfonüüluurea derivaadid) toime samaaegsel kasutamisel maoverejooksu tekkeriski. kortikosteroidide ja mittesteroidsete põletikuvastaste ravimite (MSPVA-d) tarbimine suureneb kõrvalmõjud metotreksaat. Furosemiidi, urikosuuriliste ainete, spironolaktooni toime on mõnevõrra nõrgenenud.

Lastel ja rasedatel

Seoses olemasolevate eksperimentaalsete andmetega atsetüülsalitsüülhappe teratogeense toime kohta ei soovitata seda ja selle preparaate naistele raseduse esimesel 3 kuul välja kirjutada. Mittenarkootiliste valuvaigistite (aspiriin, ibuprofeen ja paratsetamool) kasutamine raseduse ajal suurendab vastsündinud poiste suguelundite arenguhäirete riski krüptorhidismi näol. Uuringu tulemused näitasid, et kolmest loetletud ravimist kahe samaaegne kasutamine raseduse ajal suurendab krüptorhidismiga lapse saamise riski kuni 16 korda võrreldes naistega, kes neid ravimeid ei võtnud. Praegu on tõendeid atsetüülsalitsüülhappe kasutamise võimalikust ohust lastel temperatuuri alandamiseks gripi, ägedate hingamisteede ja muude palavikuliste haiguste korral seoses Reye sündroomi (Reye) (hepatogeense entsefalopaatia) tekkega. Reye sündroomi patogenees pole teada. Haigus kulgeb ägeda maksapuudulikkuse tekkega. Reye sündroomi esinemissagedus alla 18-aastaste laste seas on USA-s ligikaudu 1:100 000, samas kui suremus ületab 36%.

Vastunäidustused

Mao ja kaksteistsõrmiksoole peptiline haavand ja verejooks on atsetüülsalitsüülhappe ja naatriumsalitsülaadi kasutamise vastunäidustused. Atsetüülsalitsüülhappe kasutamine on vastunäidustatud ka peptilise haavandi, portaalhüpertensiooni, venoosse ülekoormuse (mao limaskesta resistentsuse vähenemise tõttu) ja vere hüübimise häirete korral. Atsetüülsalitsüülhappe preparaate ei tohi määrata alla 12-aastastele lastele kehatemperatuuri alandamiseks viirushaiguste korral Reye sündroomi tekke võimaluse tõttu. Atsetüülsalitsüülhape on soovitatav asendada paratsetamooli või ibuprofeeniga. Mõnedel inimestel võib tekkida nn aspiriini astma.

Aine omadused

Atsetüülsalitsüülhape on valged väikesed nõelakujulised kristallid või kergelt happelise maitsega kerge kristalne pulber, mis lahustub toatemperatuuril vees vähe, lahustub kuumas 30 minutit. Pärast jahutamist. Atsetüülsalitsüülhape muutub kuumutamisel üle 200 kraadi Celsiuse järgi äärmiselt aktiivseks räbustiks, mis lahustab vase, raua ja muude metallide oksiide. väävelhappe juuresolekul. Saadus rekristalliseeritakse puhastamiseks. Saagis on umbes 80%.

Faktid

Venemaal on atsetüülsalitsüülhappe traditsiooniline leibkonnanimi aspiriin. Termini traditsioonilise olemuse tõttu keelduti Bayerile kaubamärgi Aspirin registreerimisest Venemaal.
Aastas tarbitakse üle 80 miljardi aspiriini tableti.
2009. aastal avastasid teadlased, et salitsüülhapet, mille derivaat on atsetüülsalitsüülhape, saab toota inimkeha.
Atsetüülsalitsüülhapet kasutatakse aktiivse happe räbustina sulavate joodistega jootmisel ja tinatamisel.
Teadlased on leidnud, et aspiriin võib aidata ravida paljusid naiste viljatuse juhtumeid, kuna see neutraliseerib valgu põhjustatud põletikku, mille suurenenud sisaldus on raseduse katkemiste põhjuseks. Naised võivad suurendada oma võimalusi rasestuda, võttes aspiriini piiratud annustes.

Aspiriin on atsetüülsalitsüülhappe kõnekeelne nimetus. Tänapäeval on see ravim kantud Maailma Terviseorganisatsiooni (WHO) oluliste ravimite nimekirja ning Venemaal elutähtsate ja hädavajalike ravimite nimekirja.

Aga aspiriini-eelsel ajastul enamik haigusi ei ravitud ja neile viidati sageli ühe sõnaga - "kuumus", ja ainult mitte alati tõhusad ja kaugeltki mitte kiiretoimelised ravimtaimed ja kallid opiaadid võisid kannatusi leevendada ja valu leevendada.

paju koor

Alles 18. sajandi lõpus avastati salitsiin - element, mis vastutab pajukoore keetmise ravitoime eest ja millel oli võimas palavikku alandava toime. Kuid salitsiini hind oli ka tootmise keerukuse tõttu ning salitsüülhape mõjus halvemini ja sellel oli tugev kõrvalmõju – see hävitas patsiendi seedetrakti.

Nii seisis teadlaste ees ülesanne luua universaalne palaviku- ja valuravim, mille maksumus oleks paljudele jõukohane.

Atsetüülsalitsüülhappe sünteesis esmakordselt prantsuse teadlane Charles Frederic Gerard 1853. aastal oli aluseks sama pajupuu koor. Kuid Bayeri laborites loodi atsetüülsalitsüülhape meditsiiniliseks kasutamiseks sobival kujul. 10. august 1897 Saksa keemik Felix Hoffmann rääkis kolleegidele Arthur Eichengrün, arst Carl Duisberg ja professor Heinrich Dreser, kes juhtis ettevõtte uurimisosakonda – et tal õnnestus hankida atsetüülsalitsüülhapet.

Kliinilised katsed kestsid poolteist aastat. Tegelikult sai aspiriinist Bayeri ametlik kaubamärk 6. märtsil 1899. aastal.

Tollaste Saksa impeeriumi seaduste järgi ei kuulunud keemilised ühendid patenteerimisele, küll aga oli võimalik registreerida unikaalne kaubamärk. Seetõttu võeti uue ravimi nimeks sõna "aspiriin". "A" võeti sõnast "atsetüül", "spir" - ürdi ladinakeelsest nimetusest nurmenukk - spirea, salitsiinirikas, "in" - kui tüüpiline droogi tähistav sõnalõpp.
Algul müüdi aspiriini pulbrina ja alates 1904. aastast - juba tablettidena ja alates 1915. aastast - ilma retseptita. Aspiriin, mis on odav, tõhus ja suhteliselt kahjutu, sai kiiresti populaarseimaks valuvaigistiks.

Lood ja saatus

Kuni 1930. aastateni usuti, et suurepärane ravim on selle vili kollektiivne töö"Bayeri spetsialistid". Kuid see on ajalooline õiglus, et Felix Hoffmanni avastus põhines eelkäijateadlaste - prantslase - tööl. Charles Gerhardt ja inglane Lepp Wright. Pärast võidukat aspiriini avastamist töötas Hoffman kogu oma elu Bayeri heaks. Tema ülemuse Heinrich Dreseri saatus oli kurvem.

Töötades salitsüülhappe atsetüülsalitsüülhappeks muutmise protsessiga, viib Hoffmann läbi katseid morfiini atsüülimiseks, mille tulemuseks on ravim heroiin. Seda pidi kasutama tugeva valuvaigistina, kuid heroiini kasutamise kõrvalmõjud olid kohe näha. Sellest hoolimata sai Heinrich Dreserist esimene ametlik heroiinisõltlane, uue uimasti populariseerija ja esimene ohver: ta suri 1924. aastal südameseiskumise tõttu.

Arthur Eichengrün sattus 1944. aastal koonduslaagrisse ja 5 aastat hiljem, enne oma surma, avaldas ta aspiriini 50. aastapäevale pühendatud artikli, milles omistas aspiriini leiutamise iseendale. Arutelu selle üle, kes täpselt oli aspiriini tõeline leiutaja, ei vaibunud pärast selle artikli avaldamist pikka aega.

Kuuma ja valu eest, südamele ja lastele

Esialgu teati ainult aspiriini palavikku alandavat toimet, hiljem saadi teada selle valuvaigistavad ja põletikuvastased omadused. Pärast II maailmasõda avastas California arst Lawrence Craven eksperimentaalselt, et aspiriin vähendab oluliselt südamehaiguste riski. Tänapäeval kasutatakse enamikku aspiriinist just sel eesmärgil – südame-veresoonkonna haiguste ennetamiseks.

1952. aastal ilmus säästlik kontsentratsioon lastele mõeldud aspiriini ja 1969. aastal lisati aspiriinitabletid Apollo astronautide esmaabikomplektidesse.

Aspiriini omaduste uurimistegevus ei ole seni vaibunud. Niisiis, Oxfordi ülikooli professori Peter Rothwelli uuringute kohaselt vähendab regulaarne atsetüülsalitsüülhappe tarbimine 20-aastase riski haigestuda eesnäärmevähki 10%, kopsuvähki 30%, soolevähki 40%, söögitoru- ja kurguvähki. 60% võrra.

Alabama ülikooli (USA) ja Ottawa ülikooli (Kanada) teadlaste sõnul vähendab aspiriin ka riski haigestuda maksavähki. Katsealused, kes võtsid aspiriini 10 aastat, põdesid väiksema tõenäosusega hepatotsellulaarset kartsinoomi ja 45% vähem suresid sellesse kroonilised haigused maks.

Perthis asuva Lääne-Austraalia ülikooli teadlaste sõnul aitab aspiriin vanematel inimestel depressiooni vastu võidelda. Ja Hollandi eksperdid neuroteaduste instituudist ja akadeemilisest meditsiinikeskusest leidsid, et aspiriini igapäevane võtmine südamehaiguste ennetamiseks põhjustab vanemate inimeste nägemise kaotust. Risk suureneb 2 korda võrreldes nendega, kes aspiriini ei võta. Kuid aspiriini kasulikkust südamehaiguste ennetamisel peetakse olulisemaks kui kahju, mida see silmadele põhjustab.

Kasutusjuhend

Praeguseks on aspiriini kasutatud palaviku- ja valuvaigistina, südameinfarkti ja tromboosi ennetamise vahendina teatud haiguste kompleksravis, näiteks günekoloogias. Aspiriini kasutatakse laialdaselt pohmelli sümptomite leevendamiseks.
Ohutu aspiriini päevane annus: 4 g päevas. Te võite ravimit võtta alles pärast söömist ja juua seda piisava koguse veega.

Kuid aspiriini ei tohi kunagi kasutada kontrollimatult ja ilma arsti retseptita. Üleannustamine põhjustab neerude, aju, kopsude ja maksa raskeid patoloogiaid, üleannustamise esimesed sümptomid on higistamine, tinnitus ja kuulmislangus, tursed, naha ja muud allergilised reaktsioonid. Aspiriini igapäevane tarbimine võib põhjustada seedetrakti või isegi ajuverejooksu.