Aspirīna ķīmija. Acetilsalicilskābe. Vielas blakusparādības Acetilsalicilskābe
Vai heroīnam un aspirīnam ir viens un tas pats radītājs?
Frīdrihs Beiers
Frīdrihs Beiers dzimis 1825. gadā. Viņš bija vienīgais dēls sešu bērnu ģimenē. Viņa tēvs bija audējs un krāsotājs, un Bayers sekoja viņa pēdās. 1848. gadā viņš atvēra savu krāsu biznesu, kas ātri kļuva veiksmīgs. Agrāk visas krāsvielas tika izgatavotas no organiskiem materiāliem, bet 1856. gadā tika atklātas krāsvielas, kuras varēja izgatavot no akmeņogļu darvas atvasinājumiem, izraisot revolūciju tekstilrūpniecībā. 
Bayer un Friedrich Wescott (galvenais gleznotājs) saskatīja lielu šī virziena attīstības potenciālu, un 1863. gadā viņi izveidoja savu krāsu uzņēmumu "Friedrich Bayer et Compagnie".
Aspirīns Hofmans.
Bayer nomira 1880. gada 6. maijā, tajā laikā viņa uzņēmums vēl darbojās audumu krāsošanas biznesā. Uzņēmums turpināja nolīgt ķīmiķus, lai nāktu klajā ar inovatīviem 
e krāsas un izstrādājumi, un 1897. gadā veiksme uzsmaidīja vienam no ķīmiķiem. Viņu sauca Fēlikss Hofmans.
Neatlaidīgais ķīmiķis meklēja zāles pret tēva reimatismu. Un eksperimentu rezultātā ar nevajadzīgu vienas krāsas sastāvdaļas produktu viņam izdevās ķīmiski sintezēt stabilu salicilskābes pulvera formu.
Savienojums ir kļuvis par aktīvo sastāvdaļu daudzos farmācijas produktos, ko sauc par "aspirīnu". Nosaukums cēlies no "a" no acetila un "spir" no spirea auga nosaukuma (Filipendula ulmaria, kas pazīstams arī kā Spiraea ulmaria vai pļavu sārtums), kas ir salicīna avots.
Vēl viena vārda izcelsmes versija bija visu to cilvēku aizbildņa, kas cieš no galvassāpēm, svētā Aspirīna vārds.
Šīs zāles lieto jau 3500 gadus!
Tomēr Hofmanis nebija pirmais, kurš atklāja un sintezēja "aspirīnu". 40 gadus iepriekš franču ķīmiķis Šarls Gerhards jau bija sintezējis acetilsalicilskābi. 1837. gadā Gerhards nāca ar labiem rezultātiem, taču procedūra bija sarežģīta un laikietilpīga. Tāpēc viņš nolēma, ka tas nav praktiski, un aizturēja eksperimentus. Tomēr Gerhards diezgan labi apzinājās iespējamās ārstēšanas iespējas ar acetilsalicilskābi, jo tas ir zināms jau vairāk nekā 3500 gadus!
1800. gada sākumā vācu ēģiptologs Georgs Ebers nopirka papirusus no ēģiptiešu ielu tirgotāja.
Ir zināms, ka Ebera papirusā bija 877 kolekcija zāļu receptes datēts ar 2500. gadu pirms mūsu ēras un īpaši ieteica izmantot kaltētas mirtes uzlējumu, lai mazinātu reimatiskas muguras sāpes.
Jau 400. gadā pirms mūsu ēras Hipokrāts, visu ārstu tēvs, ieteica izvilkt tēju no vītola mizas, lai ārstētu drudzi un sāpes.
Šīs sulas aktīvā sastāvdaļa, kas faktiski mazina sāpes, kā mēs zinām šodien, ir salicilskābe.
Zinātnieki ir apstiprinājuši, ka vītolu mizas rūgtā daļa ir dabisks ķīmiskās salicīna avots. Šo ķīmisko vielu var pārveidot par salicilskābi. Aspirīns ir šīs ķīmisko vielu grupas loceklis, kas nosaukts salicilskābes esteru vārdā.
Ķīnā un Āzijā, starp Ziemeļamerikas indiāņiem un Dienvidāfrikas ciltīm, salicilskābi saturošu augu labvēlīgā ietekme ir zināma kopš seniem laikiem.
Izrāviens un autorība.
Viens no pirmajiem, kas mēģināja apmierināt vajadzību pēc sintētiskā aizstājēja dabīgajiem pretdrudža līdzekļiem, bija vācu uzņēmums Heyden Chemical Co, kas 1874. gadā uzcēla savu salicilskābes rūpnīcu.
Tomēr, lai gan salicilskābe, kas iegūta no vītolu mizas, mazināja sāpes, tās blakusparādība bija smags kuņģa un mutes kairinājums. Tā laika pacienti bija izvēles priekšā: nekaitīgs dārgais salicīns (1877. gadā Londonā tas maksāja apmēram 50 pensus par unci) vai lēta salicilskābe (5 pensi par unci), kas apdraud kuņģi.
Hofmaņa izrāviens notika 1897. gada 10. augustā, kad viņš pirmo reizi ražoja 100% ķīmiski tīru acetilsalicilskābes formu, t.i. bez dabiskās salicilskābes.
1899. gada 6. martā Bayer reģistrēja aspirīnu kā preču zīme. Bet joprojām ne bez problēmām.
Glāzgovas Stratklaida universitātes Farmācijas fakultātes dekāna vietnieks profesors Valters Snaiders izvirzīja savu autorības versiju. Pēc viņas teiktā, aspirīna radītājs ir Arturs Eichengrīns, arī Bayer ķīmiķis, taču ebreju izcelsmes atšķirībā no Hofmana ar āriešu saknēm. Līdz publikācijai slimā tēva vēsturē un Hofmana autorībā 1934. gadā Vācijā tas bija diezgan aktuāli labi zināmu iemeslu dēļ.
Cilvēce joprojām izmanto citus Eichengrün izgudrojumus: tās ir ugunsdrošas plēves, audumi, plastmasas mēbeles un antifrīzs.
Neraugoties uz zinātnieka veiksmīgo sadarbību ar šo lielāko Vācijas koncernu 1944. gadā, 76 gadus vecais ķīmiķis tomēr tika nosūtīts uz Theresienstadt koncentrācijas nometni Čehijā, un viņa īpašumi tika konfiscēti. 
1945. gadā Sarkanā armija viņu atbrīvoja. Un tikai neilgi pirms savas nāves (“šausminoties no pašas domas, ka netaisnība uzvarēs vēl pusgadsimtu”) savā rakstā-testamentā Pharmazie viņš uzrakstīja patieso notikumu attīstību. Eichengrün savu rakstu pārdzīvoja par divām nedēļām. Bayer AG neatbalsta šo aspirīna dzimšanas versiju.
Sākotnēji uzņēmuma sasniegums 1899. gadā saņēma tirdzniecības sertifikātus tikai Amerikas Savienotajās Valstīs. Anglijā un Vācijā citi uzņēmumi uzstāja uz savu autorību.
Taču toreiz virsroku ņēma Hofmana rakstiskie pierādījumi, turklāt uzņēmums patentēja tehnoloģiskais process aspirīna masveida ražošana. Un viņa izdomāja izdot 200 lappušu garu savu medikamentu katalogu, kuru vidū jaunums īpaši izcēlās, un nosūtīt to 30 000 praktizējošu ārstu Eiropā. .
Un, kad 1928. gadā Hofmans aizgāja pensijā, aspirīns bija pazīstams visā pasaulē. Neskatoties uz to, ķīmiķis dzīvoja līdz savai nāvei 1946. gada 8. februārī Šveicē kā neatzīts autors.
Vai aspirīnam un heroīnam ir viens un tas pats radītājs?
Aspirīns bija Bayer visievērojamākais panākums, taču ne vienīgais. Dažas dienas pēc tam, kad Hofmanam bija izdevies sintezēt acetilsalicilskābi, viņš ražoja citu savienojumu, ar kuru Bayer uzņēmumam bija lieli plāni. Mūsdienās šim atklājumam ir apšaubāma vērtība.
Diacetilmorfīns (vai heroīns), viela, ko vairākas desmitgades agrāk bija atklājis arī angļu ķīmiķis C.R.A. Raits. Pirmā pasaules kara laikā heroīnu piesardzīgi ieteica farmaceiti, taču līdz 1931. gadam tas bija pazudis no narkotiku sarakstiem gandrīz visās valstīs. 1924. gadā ASV tika pieņemts federālais likums, kas aizliedza tā ražošanu, pārdošanu un patēriņu.
Papildu fakti.
Fēlikss Hofmans dzimis Ludvigsburgā 1868. gadā. Viņš veica farmācijas pētījumus Minhenes Universitātē. 1894. gada 1. aprīlī pievienojās Friedrich Bayer & Co. Pēc tīras acetilsalicilskābes atklāšanas viņš kļuva par farmācijas nodaļas vadītāju.
Frīdriha Bayera uzņēmums sākotnēji ražoja tikai anilīnus. Tās dibinātājs nomira 1880. gadā, nezinot, ka Bayer ir lemts kļūt par farmācijas gigantu. Līdz 1891. gadam Bayer ieviesa citu produktu klāstu. Šodien tas ir vairāk nekā 10 000 produktu.
30. gados uzņēmuma darbinieks (pārsteidzošā kārtā) ar tādu pašu uzvārdu (Otto Bayer) izgudroja poliuretānu.
Vācu mikrobiologs Gerhards Domagks ("Bayer") kopā ar kolēģiem atklāja sulfonamīdu terapeitisko efektu. Šis atklājums radīja revolūciju infekcijas slimību ķīmijterapijā, un Domagku 1939. gadā ieguva Nobela prēmiju.
Kopš 1950 aspirīns kļuvis pazīstams kā profilaktisks līdzeklis cīņā ar sirds slimībām, 37,6% gadījumu cilvēki aspirīnu lieto šādā kapacitātē (pret galvassāpēm - tikai 23,3%).
Aspirīns tika izmantots arī kosmosā kā daļa no pirmās palīdzības paketes amerikāņu astronautiem Apollo 11 (Mēness modulis).
Uzņēmums Bayer pastāvīgi cīnās ar sava slavenā aspirīna "kreisajiem" ražotājiem. Tāpēc labi zināmo "padomju" aspirīnu jau sen sauc par acetilsalicilskābi.
Aspirīna sastāvs un ķīmiskās īpašības.
Aspirīna tabletes satur aktīvo vielu acetilsalicilskābi, kas ir salicilskābes etiķskābes esteris.
Acetilsalicilskābes pilns ķīmiskais nosaukums ir šāds:
2-acetoksibenzoskābe
Fiziskā- Ķīmiskās īpašības
Īsa ķīmiskā formula: C9H8O4
Molekulmasa: 180.2
Kušanas temperatūra: 133 - 138 0 С
Disociācijas konstante: pKa 3,7
Sintēze
Acetilsalicilskābi iegūst, karsējot salicilskābi ar etiķskābes anhidrīdu.
Identifikācija
Karsējot ar nātrija hidroksīdu (NaOH) ūdens šķīdumā, acetilsalicilskābe hidrolizējas par nātrija salicilātu un nātrija acetātu. Kad barotne ir paskābināta, salicilskābe izgulsnējas, un to var identificēt pēc tās kušanas temperatūras (156-160 0 C). Vēl viena metode salicilskābes identificēšanai, kas veidojas hidrolīzes laikā, ir tās šķīduma iekrāsošana tumši purpursarkanā krāsā, pievienojot dzelzs hlorīdu (FeCl3). Etiķskābi, kas atrodas filtrātā, karsējot ar etanolu un sērskābi, pārvērš etoksietanolā, ko var viegli atpazīt pēc raksturīgās smaržas. Turklāt acetilsalicilskābi var identificēt, izmantojot dažādas hromatogrāfijas metodes.
Īpašības
Acetilsalicilskābe kristalizējas, veidojot bezkrāsainu monoklinisku daudzskaldni vai adatas, kuru garša ir nedaudz skābena. Tie ir stabili sausā gaisā, bet mitrā vidē pakāpeniski hidrolizējas par salicilskābi un etiķskābi (Leeson and Mattocks, 1958; Stempel, 1961). Tīra viela ir balts kristālisks pulveris, gandrīz bez smaržas. Etiķskābes smarža liecina, ka viela sākusi hidrolizēties. Acetilsalicilskābe tiek esterificēta sārmu hidroksīdu, sārmu bikarbonātu un arī verdošā ūdenī.
Acetilsalicilskābe slikti šķīst ūdenī, šķīst ēterī un hloroformā un viegli šķīst 96% etanolā.
Viena daļa acetilsalicilskābes izšķīst
300 daļas ūdens
20 daļas ētera
17 daļas hloroforma
7 daļas 96% etanola
Acetilsalicilskābes šķīdība ūdenī un ūdens vidē ir ļoti atkarīga no pH līmeņa. Pie pH=2 tā šķīdība ūdenī nepārsniedz 60 µl/l, taču tā strauji palielinās, palielinoties pH vērtībai (sārmainības palielināšanai), palielinoties disociācijai.
Medicīnas praksē ir vairākus gadsimtus vecas zāles, kas ir stingri saglabājušas savu vietu "zelta fondā" zāles. Viena no šīm zālēm, protams, ir aspirīns (ASA, acetilsalicilskābe), kura 100. gadadienu Vācijas uzņēmums Bayer atzīmēja 1999. gadā.
Aspirīns ir viena no visplašāk lietotajām zālēm pasaulē. Pašlaik Krievijā tiek piedāvāti vairāk nekā 100 dažādu pretsāpju līdzekļu, un gandrīz visi no tiem satur aspirīnu kā galveno sastāvdaļu.
Indikācijas ASS lietošanai pēdējie gadi ievērojami paplašināta, priekšplānā izvirzās antitrombotiskā iedarbība:
Pacientiem ar sirds vārstuļu protezēšanu aspirīns jālieto visu mūžu, lai novērstu trombozi mākslīgo vārstuļu rajonā, pēc koronāro artēriju šuntēšanas koronārās sirds slimības gadījumā, lai novērstu atkārtotu miokarda infarktu, pacientiem ar pārejošiem traucējumiem
smadzeņu asinsapgāde, lai novērstu išēmisku insultu
Vismaz 4,5 miljoni cilvēku lieto aspirīnu vismaz reizi nedēļā, un 500 000 cilvēku lieto vairāk nekā 5 tabletes nedēļā. Kopējais aspirīna ražošanas apjoms pasaulē ir tūkstošiem tonnu gadā. 1994. gadā pasaulē tika patērētas 11 600 tonnas aspirīna jeb aptuveni 30 terapeitiskās devas uz vienu cilvēku gadā.
Aspirīna vēsture sākās apmēram pirms 4000 gadiem. Ēģiptes papirusos, kas datēti ar apmēram 1550. gadu pirms mūsu ēras, minēts balto vītolu lapu novārījuma izmantošana daudzu slimību ārstēšanai. Hipokrāts (460-377 p.m.ē.) sāpju un drudža ārstēšanai ieteica sulu, kas pagatavota no tā paša koka mizas. Vītola dziedinošais efekts medicīnā bija labi zināms arī Amerikā (pirms to "atklāja" Kolumbs). Vītols ir pirmais aspirīna avots. Līdz XVIII gadsimta vidum. vītolu miza jau bija plaši pazīstama tautas līdzeklis saaukstēšanās ārstēšanai.
1757. gadā priesteris E. Stouns no Oksfordšīras (Lielbritānija) sāka interesēties par vītolu mizas ārkārtējo rūgtumu, kas pēc garšas ir līdzīgs cinčonai, kas ir rets un dārgs līdzeklis malārijas ārstēšanai.
1763. gada 2. jūnijā, uzstājoties Karaliskajā biedrībā, Stouns, pamatojoties uz savu pētījumu rezultātiem, attaisnoja vītolu mizas uzlējuma lietošanu slimību gadījumā, ko pavada drudžains stāvoklis.
Vairāk nekā pusgadsimtu vēlāk sākās intensīva vītolu mizas aktīvā principa izpēte. 1829. gadā franču farmaceits Pjērs Džozefs Lerū no vītola mizas ieguva kristālisku vielu, ko nosauca par salicilu (šis nosaukums cēlies no latīņu nosaukuma "salix" - auga nosaukuma, pirmo reizi minēts romiešu zinātnieka darbos- enciklopēdists Varro (116-27 gadi p.m.ē.) un radniecīgs vītolam (vītols, vītols), Salicīna saturs vītolā ir aptuveni 2% no sausnas masas .. 1838.-1839.gadā itāļu zinātnieks R.Pīrija sašķēla salicilu, parādot, ka šis savienojums ir glikozīds, un, oksidējis tā aromātisko fragmentu, viņš ieguva vielu, ko nosauca par salicilskābi.
Sākumā salicilu rūpnieciski ieguva no mizotas vītolu mizas, kas bija Beļģijas grozu rūpniecības atkritumi, un tas tā nav. liels skaits salicīns apmierināja pašreizējās vajadzības. Taču jau 1874. gadā Drēzdenē tika dibināta pirmā lielā rūpnīca sintētisko salicilātu ražošanai.
1888. gadā uzņēmums Bayer, kas līdz tam nodarbojās tikai ar anilīna krāsvielu ražošanu, izveidoja farmācijas nodaļu, un uzņēmums bija viens no pirmajiem, kas iesaistījās zāļu ražošanā.
Salicilskābes zemās izmaksas ļāva to plaši izmantot medicīnas praksē, taču ārstēšana ar šīm zālēm bija saistīta ar daudzām briesmām, kas saistītas ar tās toksiskajām īpašībām. Salicilskābes toksicitāte bija iemesls, kādēļ tika atklāts aspirīns.
Fēliksam Hofmanam (1868-1946), Bayer darbiniekam, bija vecāka gadagājuma tēvs, kurš cieta no artrīta, bet nepanesa nātrija salicilātus hroniska akūta kuņģa kairinājuma dēļ. Kāds gādīgs ķīmiķa dēls ķīmiskajā literatūrā atrada datus par acetilsalicilskābi,. ko 30 gadus iepriekš sintezēja Čārlzs Gerhards 1853. gadā un kam bija zemāks skābums.
1897. gada 10. oktobrī F. Hofmans aprakstīja metodi gandrīz tīras acetilsalicilskābes (ASA) iegūšanai, un tās testēšana atklāja augstu farmakoloģisko aktivitāti. Acetilsalicilskābe bija garšīgāka un tai nebija kairinoša efekta.
Nosaukums "aspirīns" tika dots jaunajai narkotikai, pārņemot burtu "a" no vārda "acetils" (acetils) un daļu "spirīns" no vācu vārda "Spirsaure", kas savukārt cēlies no latīņu nosaukuma. vīgrieze (Spiraea ulmaria) - augs, kas satur lielu daudzumu salicilskābes.
1899. gadā Bayer sāka ražot zāles, ko sauc par aspirīnu kā pretsāpju, pretdrudža un pretsāpju līdzekli.
Gadsimta laikā Bayer ķīmiķi, kā arī citi, ir neskaitāmi mēģinājuši izpētīt salicilskābes atvasinājumu struktūras izmaiņu ietekmi uz to darbību un tādējādi atrast savienojumus, kas ir pārāki par aspirīnu. Tika pētīta aspirīna acilgrupas un dažādu aizvietotāju ķēdes garuma ietekme ciklā. Mēs pētījām dažādus aspirīna sāļus - kalciju, nātriju, litiju, kā arī lizīna acetilsalicilātu, kas labāk šķīst ūdenī nekā pati acetilsalicilskābe.
Acetilgrupas klātbūtne aspirīnā ir farmaceitiskās iedarbības nosacījums. (Darbības mehānisma molekulārā bāze tiek pētīta bioķīmijas kursā)
Daži no iepriekš uzskaitītajiem savienojumiem ir ieviesti medicīnas praksē, un, lai gan dažām zālēm ir bijušas priekšrocības salīdzinājumā ar aspirīnu (īpaši reimatisma ārstēšanā), neviens no tiem nekad nav guvis tik plašu popularitāti.
Strukturālā formula
Patiesa, empīriska vai bruto formula: C9H8O4
Acetilsalicilskābes ķīmiskais sastāvs
Molekulmasa: 180,159
Acetilsalicilskābe(sarunvalodā aspirīns; lat. Acidum acetylsalicylicum, etiķskābes salicilesteris) ir zāles, kurām ir pretsāpju (pretsāpju), pretdrudža, pretiekaisuma un prettrombocītu iedarbība. Acetilsalicilskābes darbības mehānisms un drošības profils ir labi izpētīts, tā efektivitāte ir klīniski pārbaudīta, saistībā ar kuru šīs zāles ir iekļautas Pasaules Veselības organizācijas svarīgāko zāļu sarakstā, kā arī vitāli svarīgo un. Krievijas Federācijas svarīgākās zāles. Acetilsalicilskābe ir plaši pazīstama arī ar tirdzniecības nosaukumu "Aspirīns", ko patentējis Bayer.
Stāsts
Tradicionālā medicīna jau sen ir ieteikusi baltā vītola jauno zaru mizu kā pretdrudža līdzekli, piemēram, novārījuma pagatavošanai. Miza saņēma arī mediķu atzinību ar nosaukumu Salicis cortex. Taču visiem esošajiem vītolu mizu ārstniecības līdzekļiem ir bijusi ļoti nopietna blakusparādība – tās izraisījušas stipras sāpes vēderā un sliktu dūšu. Stabilā veidā, kas piemērots attīrīšanai, salicilskābi no vītola mizas pirmo reizi izdalīja itāļu ķīmiķis Rafels Piria 1838. gadā. Pirmo reizi to sintezēja Čārlzs Frederiks Džerards 1853. gadā. 1859. gadā ķīmijas profesors Hermans Kolbe no Mārburgas universitātes atklāja salicilskābes ķīmisko struktūru, kas ļāva 1874. gadā Drēzdenē atvērt pirmo rūpnīcu tās ražošanai. 1875. gadā nātrija salicilātu izmantoja reimatisma ārstēšanai un kā pretdrudža līdzekli. Drīz tika konstatēts tā glikozūriskais efekts, un salicīnu sāka ordinēt podagras ārstēšanai. 1897. gada 10. augustā Fēlikss Hofmans, kurš strādāja Bayer AG laboratorijās, pirmo reizi ieguva acetilsalicilskābes paraugus tādā formā, kas bija iespējama medicīniskai lietošanai; izmantojot acetilēšanas metodi, viņš kļuva par pirmo ķīmiķi vēsturē, kurš ieguva salicilskābi ķīmiski tīrā un stabilā veidā. Līdzās Hofmanam par aspirīna izgudrotāju dēvē arī Artūru Eichengrīnu. Vītola miza kalpoja par izejvielu acetilsalicilskābes ražošanai. Bayer ir reģistrējis jaunu medikamentu ar zīmolu aspirīns. Hofmanis atvēra ārstnieciskas īpašības acetilsalicilskābi, cenšoties atrast līdzekli savam tēvam, kurš cieta no reimatisma. 1971. gadā farmakologs Džons Veins pierādīja, ka acetilsalicilskābe kavē prostaglandīnu un tromboksānu sintēzi. Par šo atklājumu 1982. gadā viņam, kā arī Sunai Bergstrēmai un Bengtam Samuelsonam tika piešķirta Nobela prēmija medicīnā; 1984. gadā viņam tika piešķirts bruņinieka bakalaura tituls.
Zīmola nosaukums Aspirīns
Pēc daudzām debatēm viņi nolēma par pamatu ņemt jau pieminēto auga latīņu nosaukumu, no kura Berlīnes zinātnieks Karls Jakobs Lovigs pirmais izdalīja salicilskābi - Spiraea ulmaria. Četriem burtiem "spir" viņi pievienoja "a", lai uzsvērtu acetilēšanas reakcijas īpašo lomu, bet labajā pusē - eifonijai un saskaņā ar iedibināto tradīciju - "in". Tas izrādījās viegli izrunājams un viegli iegaumējams nosaukums Aspirīns. Jau 1899. gadā pārdošanā nonāca pirmā šo zāļu partija. Sākotnēji bija zināma tikai aspirīna pretdrudža iedarbība, vēlāk tika noskaidrotas arī tā pretsāpju un pretiekaisuma īpašības. Pirmajos gados aspirīns tika pārdots kā pulveris, bet no 1904. gada tas tika pārdots kā tablete. 1983. gadā New England Journal of Medicine parādījās pētījums, kas pierādīja jaunu būtisku zāļu īpašību – lietojot tās nestabilas stenokardijas laikā, par 2 samazinās risks saslimt ar tādu slimības iznākumu kā miokarda infarkts vai nāve. reizes. Acetilsalicilskābe arī samazina risku saslimt ar vēzi, jo īpaši krūts un resnās zarnas.
Darbības mehānisms
Prostaglandīnu un tromboksānu sintēzes nomākšana. Acetilsalicilskābe ir ciklooksigenāzes (PTGS) inhibitors – enzīms, kas iesaistīts prostaglandīnu un tromboksānu sintēzē. Acetilsalicilskābe darbojas tāpat kā citi nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (īpaši diklofenaks un ibuprofēns), kas ir atgriezeniski inhibitori. Pateicoties Nobela prēmijas laureāta Džona Veina piezīmei, ko viņš izteica kā hipotēzi vienā no saviem rakstiem, ilgu laiku tika uzskatīts, ka acetilsalicilskābe darbojas kā pašnāvniecisks ciklooksigenāzes inhibitors, hidroksilgrupas acetilēšana fermenta aktīvajā vietā. . Turpmākie pētījumi liecina, ka tas tā nav.
farmakoloģiskā iedarbība
Acetilsalicilskābei piemīt pretiekaisuma, pretdrudža un pretsāpju iedarbība, un to plaši izmanto pret drudzi, galvassāpēm, neiralģiju u.c., kā arī kā pretreimatisku līdzekli. Acetilsalicilskābes (un citu salicilātu) pretiekaisuma iedarbība izskaidrojama ar tās ietekmi uz iekaisuma fokusā notiekošajiem procesiem: kapilāru caurlaidības samazināšanos, hialuronidāzes aktivitātes samazināšanos, iekaisuma procesa enerģijas piegādes ierobežošanu. inhibējot ATP veidošanos utt.. Pretiekaisuma darbības mehānismā svarīga ir prostaglandīnu biosintēzes kavēšana. Pretdrudža iedarbība ir saistīta arī ar ietekmi uz hipotalāma termoregulācijas centriem. Pretsāpju efekts ir saistīts ar ietekmi uz sāpju jutīguma centriem, kā arī salicilātu spēju samazināt bradikinīna algogēno iedarbību. Acetilsalicilskābes asinis šķidrinošā iedarbība ļauj to izmantot, lai samazinātu intrakraniālo spiedienu galvassāpju gadījumā. Salicilskābe bija pamats veselai zāļu klasei, ko sauc par salicilātiem, šādu zāļu piemērs ir dihidroksibenzoskābe.
Pieteikums
Acetilsalicilskābi plaši izmanto kā pretiekaisuma, pretdrudža un pretsāpju līdzekli. To lieto atsevišķi un kombinācijā ar citām zālēm. Ir vairākas gatavas zāles, kas satur acetilsalicilskābi (tabletes "Citramon", "Cofitsil", "Asfen", "Askofen", "Acelizin" uc). AT pēdējie laiki tika iegūti injicējamie preparāti, kuru galvenā aktīvā sastāvdaļa ir acetilsalicilskābe (sk. Acelizin, Aspizol). Tablešu veidā acetilsalicilskābi ordinē iekšķīgi pēc ēšanas. Parastās devas pieaugušajiem kā pretsāpju un pretdrudža līdzekli (pie drudža slimībām, galvassāpēm, migrēnas, neiralģijas u.c.) 0,25-0,5-1 g 3-4 reizes dienā; bērniem atkarībā no vecuma no 0,1 līdz 0,3 g vienā recepcijā. Ar reimatismu, infekciozi alerģisku miokardītu, reimatoīdo artrītu pieaugušajiem ilgstoši izraksta 2-3 g (retāk 4 g) dienā, bērniem 0,2 g dzīves gadā dienā. Vienreizēja deva bērniem vecumā no 1 gada ir 0,05 g, 2 gadi - 0,1 g, 3 gadi - 0,15 g, 4 gadi - 0,2 g 0,25 g vienā recepcijā. Acetilsalicilskābe ir efektīvs, diezgan pieņemams līdzeklis, ko plaši izmanto ambulatorajā praksē. Jāpatur prātā, ka zāļu lietošana jāveic, ievērojot piesardzības pasākumus, jo ir iespējamas vairākas blakusparādības. Ir aprakstīti daudzi gadījumi, kad pat 40 gramu etanola (100 gramu degvīna) ieņemšanas kombinācijā ar tādām tradicionālajām zālēm kā aspirīns vai amidopirīns ir saistītas ar smagām alerģiskām reakcijām, kā arī kuņģa asiņošanu. Acetilsalicilskābes lietošana ikdienā ir plaši izplatīta kā līdzeklis ciešanu mazināšanai no rīta pēc saindēšanās ar alkoholu (paģiru mazināšanai). Tā ir plaši pazīstamās Alka-Seltzer zāles sastāvdaļa. Saskaņā ar profesora Pītera Rotvela (Oksfordas universitāte) pētījumiem, pamatojoties uz 25 570 pacientu veselības stāvokļa analīzi, regulāra acetilsalicilskābes uzņemšana samazina risku saslimt ar prostatas vēzi 20 gadu laikā par aptuveni 10%, plaušu vēža risku par 30%. un zarnu vēzis - par 40%, barības vada un rīkles vēzis - par 60%. Regulāra acetilsalicilskābes uzņemšana vairāk nekā 5 gadus devā no 75 līdz 100 mg samazina kolorektālā vēža risku līdz pat 16%.
Antitrombocītu darbība
Svarīga acetilsalicilskābes īpašība ir tās spēja radīt prettrombocītu efektu, tas ir, novērst spontānu un inducētu trombocītu agregāciju. Vielas, kurām ir prettrombocītu iedarbība, plaši izmanto medicīnā, lai novērstu asins recekļu veidošanos cilvēkiem, kuriem ir bijis miokarda infarkts, smadzeņu asinsrites traucējumi, kuriem ir citas aterosklerozes izpausmes (piemēram, stenokardija, intermitējoša klubācija), kā arī ar augstu kardiovaskulāro risku. Risks tiek uzskatīts par "augstu", ja neletāla miokarda infarkta vai nāves risks sirds slimību dēļ nākamo 10 gadu laikā ir lielāks par 20% vai nāves risks no jebkuras sirds un asinsvadu slimības (ieskaitot insultu) nākamo 10 gadu laikā. gados ir lielāks par 5%. Ar asiņošanas traucējumiem, piemēram, hemofiliju, palielinās asiņošanas iespēja. Acetilsalicilskābi kā līdzekli primārai aterosklerozes komplikāciju profilaksei var efektīvi lietot devā 75-100 mg/dienā, šī deva ir labi sabalansēta efektivitātes/drošības ziņā. Acetilsalicilskābe ir vienīgais prettrombocītu līdzeklis, kura efektivitāti, lietojot išēmiska insulta akūtā periodā, apstiprina uz pierādījumiem balstīta medicīna. Pētījumi parādīja tendenci uz mirstības samazināšanos gan pirmajās 10 dienās, gan 6 mēnešu laikā pēc išēmiska insulta, ja nav smagu hemorāģisko komplikāciju.
Blakusefekts
Droša acetilsalicilskābes dienas deva: 4 g Pārdozēšana izraisa smagas nieru, smadzeņu, plaušu un aknu patoloģijas. Medicīnas vēsturnieki uzskata, ka masveida acetilsalicilskābes lietošana (katra 10-30 g) ievērojami palielināja mirstību 1918. gada gripas pandēmijas laikā. Lietojot zāles, var attīstīties arī stipra svīšana, troksnis ausīs un dzirdes zudums, angioneirotiskā tūska, ādas u.c. alerģiskas reakcijas . Tā sauktā čūlainā (izraisa kuņģa un/vai divpadsmitpirkstu zarnas čūlas parādīšanos vai saasināšanos) darbība vienā vai otrā pakāpē ir raksturīga visām pretiekaisuma līdzekļu grupām: gan kortikosteroīdiem, gan nesteroīdiem (piemēram, butadions, indometacīns, utt.). Kuņģa čūlas un kuņģa asiņošanas rašanās, lietojot acetilsalicilskābi, ir izskaidrojama ne tikai ar rezorbcijas efektu (asins koagulācijas faktoru inhibīcija u.c.), bet arī ar tās tiešu kairinošo iedarbību uz kuņģa gļotādu, īpaši, ja zāles tiek lietotas nesasmalcinātu tablešu veidā. Tas attiecas arī uz nātrija salicilātu. Ilgstoši, bez medicīniskās uzraudzības, acetilsalicilskābes lietošana var izraisīt blakusparādības, piemēram, dispepsijas traucējumus un kuņģa asiņošanu. Lai mazinātu čūlaino efektu un kuņģa asiņošanu, acetilsalicilskābi (un nātrija salicilātu) drīkst lietot tikai pēc ēšanas, tabletes ieteicams rūpīgi sasmalcināt un nomazgāt ar lielu daudzumu šķidruma (vēlams, pienu). Tomēr ir pierādījumi, ka, lietojot acetilsalicilskābi pēc ēšanas, var novērot arī kuņģa asiņošanu. Nātrija bikarbonāts veicina ātrāku salicilātu izdalīšanos no organisma, tomēr, lai mazinātu kairinošo ietekmi uz kuņģi, pēc acetilsalicilskābes viņi izmanto minerālūdeņus vai sārmainu nātrija bikarbonāta šķīdumu. Ārzemēs acetilsalicilskābes tabletes ražo zarnās šķīstošā (skābi izturīgā) apvalkā, lai izvairītos no tiešas ASS saskares ar kuņģa sieniņu. Ilgstoši lietojot salicilātus, jāņem vērā anēmijas attīstības iespēja un sistemātiski jāveic asins analīzes un jāpārbauda asiņu klātbūtne izkārnījumos. Alerģisku reakciju iespējamības dēļ jāievēro piesardzība, parakstot acetilsalicilskābi (un citus salicilātus) personām ar paaugstinātu jutību pret penicilīniem un citām "alerģiskām" zālēm. Ar paaugstinātu jutību pret acetilsalicilskābi var attīstīties aspirīna astma, kuras profilaksei un ārstēšanai ir izstrādātas desensibilizējošas terapijas metodes, izmantojot pieaugošas acetilsalicilskābes devas. Jāpatur prātā, ka acetilsalicilskābes ietekmē antikoagulantu (kumarīna atvasinājumi, heparīna uc), cukura līmeni pazeminošo zāļu (sulfonilurīnvielas atvasinājumu) iedarbība palielina kuņģa asiņošanas risku, vienlaikus lietojot kortikosteroīdi un nesteroīdie pretiekaisuma līdzekļi (NPL), palielinās blakus efekti metotreksāts. Furosemīda, urikozūrisko līdzekļu, spironolaktona iedarbība ir nedaudz vājināta.
Bērniem un grūtniecēm
Saistībā ar pieejamajiem eksperimentālajiem datiem par acetilsalicilskābes teratogēno iedarbību, to un tās preparātus nav ieteicams parakstīt sievietēm pirmajos 3 grūtniecības mēnešos. Nenarkotisko pretsāpju līdzekļu (aspirīna, ibuprofēna un paracetamola) lietošana grūtniecības laikā paaugstina jaundzimušo zēnu dzimumorgānu attīstības traucējumu risku kriptorhidisma veidā. Pētījuma rezultāti parādīja, ka divu no trim uzskaitītajām zālēm vienlaicīga lietošana grūtniecības laikā palielina risku piedzimt bērnam ar kriptorichismu līdz pat 16 reizēm, salīdzinot ar sievietēm, kuras šīs zāles nav lietojušas. Pašlaik ir pierādījumi par iespējamu bīstamību, lietojot acetilsalicilskābi bērniem, lai samazinātu temperatūru gripas, akūtu elpceļu un citu febrilu slimību gadījumā saistībā ar novērotajiem Reja sindroma (Reja) (hepatogēnās encefalopātijas) attīstības gadījumiem. Reja sindroma patoģenēze nav zināma. Slimība turpinās, attīstoties akūtai aknu mazspējai. Saslimstība ar Reja sindromu bērniem līdz 18 gadu vecumam Amerikas Savienotajās Valstīs ir aptuveni 1:100 000, savukārt mirstības līmenis pārsniedz 36%.
Kontrindikācijas
Kuņģa un divpadsmitpirkstu zarnas peptiska čūla un asiņošana ir kontrindikācijas acetilsalicilskābes un nātrija salicilāta lietošanai. Acetilsalicilskābes lietošana ir kontrindicēta arī pacientiem, kuriem anamnēzē ir peptiska čūla, portāla hipertensija, vēnu sastrēgums (kuņģa gļotādas pretestības samazināšanās dēļ) un asins recēšanas traucējumi. Acetilsalicilskābes preparātus nedrīkst ordinēt bērniem līdz 12 gadu vecumam, lai samazinātu ķermeņa temperatūru vīrusu slimību gadījumā, jo ir iespējama Reja sindroma attīstība. Acetilsalicilskābi ieteicams aizstāt ar paracetamolu vai ibuprofēnu. Dažiem cilvēkiem var attīstīties tā sauktā aspirīna astma.
Matērijas īpašības
Acetilsalicilskābe ir balti mazi adatveida kristāli vai viegls kristālisks pulveris ar viegli skābu garšu, nedaudz šķīst ūdenī istabas temperatūrā, šķīst karstā 30 minūtes. Pēc atdzesēšanas. Acetilsalicilskābe, karsējot virs 200 grādiem pēc Celsija, kļūst par ārkārtīgi aktīvu plūsmu, kas izšķīdina vara, dzelzs un citu metālu oksīdus. sērskābes klātbūtnē. Produkts tiek pārkristalizēts attīrīšanai. Ienesīgums ir aptuveni 80%.
Fakti
- Krievijā tradicionālais acetilsalicilskābes nosaukums ir aspirīns. Pamatojoties uz termina tradicionālo raksturu, Bayer tika liegta Aspirīna zīmola reģistrācija Krievijā.
- Ik gadu tiek patērēti vairāk nekā 80 miljardi aspirīna tablešu.
- 2009. gadā pētnieki atklāja, ka salicilskābi, kuras atvasinājums ir acetilsalicilskābe, var ražot cilvēka ķermenis.
- Acetilsalicilskābi izmanto kā aktīvo skābes plūsmu lodēšanai un alvošanai ar kausējamiem lodmetāliem.
- Zinātnieki ir atklājuši, ka aspirīns var palīdzēt ārstēt daudzus sieviešu neauglības gadījumus, jo tas novērš iekaisumu, ko izraisa proteīns, kura palielinātais saturs ir spontāno abortu cēlonis. Sievietes var palielināt grūtniecības iestāšanās iespējas, lietojot ierobežotas aspirīna devas.
Aspirīns ir acetilsalicilskābes sarunvalodas nosaukums. Mūsdienās šīs zāles ir iekļautas Pasaules Veselības organizācijas (PVO) būtisko zāļu sarakstā un Krievijas vitāli svarīgo un būtisko zāļu sarakstā.
Bet pirmsaspirīna laikmetā Lielākā daļa slimībām nebija ārstēšanas, un tās bieži sauca vienā vārdā - "siltums", un tikai ne vienmēr efektīvi un tālu no ātras iedarbības augu novārījumi un dārgi opiāti varēja mazināt ciešanas un mazināt sāpes.
vītolu miza
Tikai 18. gadsimta beigās tika atklāts salicīns - elements, kas atbild par vītolu mizas novārījuma terapeitisko efektu, kam bija spēcīga pretdrudža iedarbība. Bet arī salicīns bija dārgs ražošanas sarežģītības dēļ, turklāt salicilskābe iedarbojās sliktāk un tai bija spēcīga blakusparādība – tā iznīcināja pacienta kuņģa-zarnu traktu.
Tādējādi zinātnieki saskārās ar uzdevumu radīt universālu līdzekli pret drudzi un sāpēm, kura izmaksas būtu pieejamas daudziem.
Acetilsalicilskābi pirmo reizi sintezēja franču zinātnieks Čārlzs Frederiks Džerards 1853. gadā par pamatu kalpoja tā pati vītola miza. Bet acetilsalicilskābe medicīniskai lietošanai piemērotā formā tika izveidota Bayer laboratorijās. 1897. gada 10. augustā vācu ķīmiķis Fēlikss Hofmanis stāstīja saviem kolēģiem Artūrs Eichengrīns, ārsts Kārlis Duisbergs un profesors Heinrihs Dresers, kurš vadīja uzņēmuma pētniecības nodaļu - ka viņam izdevās iegūt acetilsalicilskābi.
Klīniskie pētījumi ilga pusotru gadu. Faktiski aspirīns kļuva par Bayer oficiālo preču zīmi 1899. gada 6. martā.
Pēc tā laika Vācijas impērijas likumiem ķīmiskie savienojumi netika patentēti, taču bija iespēja reģistrēt unikālu preču zīmi. Tāpēc, lai nosauktu jauno narkotiku, tika radīts vārds "aspirīns". "A" tika ņemts no "acetyl", "spir" - no latīņu zālaugu nosaukuma vīgriezes - spirea, bagāta ar salicīnu, "in" - kā tipiska vārda galotne narkotikai.
Sākumā aspirīns tika pārdots kā pulveris, un kopš 1904. gada - jau tablešu veidā, un kopš 1915. gada - bez receptes. Aspirīns, būdams lēts, efektīvs un salīdzinoši nekaitīgs, ātri kļuva par populārāko pretsāpju līdzekli.
Stāsti un liktenis
Līdz 20. gadsimta 30. gadiem tika uzskatīts, ka lieliskās zāles ir auglis kolektīvais darbs"Bayer speciālisti". Bet tas ir vēsturisks taisnīgums, ka Fēliksa Hofmaņa atklājums bija balstīts uz priekšteču zinātnieku - francūža darbu. Čārlzs Gerhards un anglis Alksnis Raits. Pēc triumfējošā aspirīna atklāšanas Hofmans visu mūžu strādāja Bayer. Bēdīgāks bija viņa priekšnieka Heinriha Dresera liktenis.
Strādājot pie salicilskābes pārvēršanas acetilsalicilskābē, Hofmans veic eksperimentus ar morfīna acilēšanu, kā rezultātā tiek iegūts medikaments heroīns. To bija paredzēts lietot kā spēcīgu pretsāpju līdzekli, taču heroīna lietošanas blakusparādības bija pamanāmas uzreiz. Neskatoties uz to, tieši Heinrihs Dresers kļuva par pirmo oficiālo heroīna atkarīgo, jaunās narkotikas popularizētāju un pirmo upuri: viņš nomira no sirdsdarbības apstāšanās 1924. gadā.
Arturs Eichengrīns 1944. gadā nokļuva koncentrācijas nometnē un 5 gadus vēlāk pirms nāves publicēja aspirīna 50. gadadienai veltītu rakstu, kurā aspirīna izgudrošanu attiecināja uz sevi. Debates par to, kurš īsti bija patiesais aspirīna izgudrotājs, pēc šī raksta publicēšanas nerimās ilgu laiku.
No karstuma un sāpēm, sirdij un bērniem
Sākotnēji bija zināma tikai aspirīna pretdrudža iedarbība, vēlāk tika noskaidrotas tā pretsāpju un pretiekaisuma īpašības. Pēc Otrā pasaules kara Kalifornijas ārsts Lorenss Krevens eksperimentāli atklāja, ka aspirīns ievērojami samazina sirds slimību risku. Mūsdienās lielākā daļa aspirīna tiek izmantota šim nolūkam – sirds un asinsvadu slimību profilaksei.
1952. gadā parādījās saudzējoša bērnu aspirīna koncentrācija, un 1969. gadā aspirīna tabletes tika iekļautas Apollo astronautu pirmās palīdzības aptieciņās.
Pētījumi par aspirīna īpašībām līdz šim nav mazinājušies. Tātad, saskaņā ar Oksfordas universitātes profesora Pītera Rotvela pētījumu, regulāra acetilsalicilskābes uzņemšana samazina risku 20 gadu laikā saslimt ar prostatas vēzi par 10%, plaušu vēzi par 30%, zarnu vēzi par 40%, barības vada un rīkles vēzi. par 60%..
Kā norāda pētnieki no Alabamas universitātes (ASV) un Otavas universitātes (Kanāda), aspirīns samazina arī aknu vēža attīstības risku. Tiem cilvēkiem, kuri lietoja aspirīnu 10 gadus, bija mazāka iespēja saslimt ar hepatocelulāro karcinomu un par 45% mazāka iespēja nomirt. hroniskas slimības aknas.
Pētnieki no Rietumaustrālijas universitātes Pērtā saka, ka aspirīns palīdz gados vecākiem cilvēkiem cīnīties ar depresiju. Un Nīderlandes eksperti no Neirozinātņu institūta un Akadēmiskā medicīnas centra atklāja, ka ikdienas aspirīna lietošana sirds slimību profilaksei ir saistīta ar redzes zudumu gados vecākiem cilvēkiem. Risks palielinās 2 reizes, salīdzinot ar tiem, kuri nelieto aspirīnu. Bet aspirīna ieguvums sirds slimību profilaksē ir atzīts par nozīmīgāku nekā kaitējums, ko tas rada acīm.
Lietošanas instrukcija
Līdz šim aspirīnu lieto kā pretdrudža un pretsāpju līdzekli, kā līdzekli sirdslēkmes un trombozes profilaksei, kompleksā noteiktu slimību ārstēšanā, piemēram, ginekoloģijā. Aspirīnu plaši izmanto kā līdzekli paģiru simptomu mazināšanai.
Droša aspirīna dienas deva: 4 g dienā. Jūs varat lietot zāles tikai pēc ēšanas un dzert ar pietiekamu daudzumu ūdens.
Bet aspirīnu nekad nedrīkst lietot nekontrolēti un bez ārsta receptes. Pārdozēšana izraisa smagas nieru, smadzeņu, plaušu un aknu patoloģijas, pirmie pārdozēšanas simptomi ir svīšana, troksnis ausīs un dzirdes zudums, tūska, ādas un citas alerģiskas reakcijas. Ikdienas aspirīna uzņemšana var izraisīt kuņģa-zarnu trakta vai pat smadzeņu asiņošanu.
